CAR-T细胞治疗T细胞淋巴瘤在I期试验中显示出希望

       试验中的所有患者在接受研究性CAR-T细胞治疗之前都接受了其他疗法的广泛治疗。9例患者中有4例(44%)出现临床缓解，2例患者达到完全缓解。第三名患者最初有不同的反应，接受了第二次CAR-T细胞输注，并进行了异基因造血干细胞移植。在接受CAR-T细胞治疗近5年后，该患者目前处于缓解期。第四名患者有部分反应。没有严重的副作用，最常见的副作用是细胞减少症，大多自行消退。

       “这些发现非常令人鼓舞。我们已经证明用CAR-T细胞疗法靶向T细胞恶性肿瘤是可行的。这种治疗具有很好的安全性，几乎没有严重的毒性。患者可以在门诊环境中接受治疗，而且他们不会因为治疗而感到很不舒服，”该研究的第一作者、细胞和基因治疗中心的副教授拉奎萨·希尔博士说。希尔也是贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心的成员。

       复发或难治性T细胞淋巴瘤或白血病的患者预后较差，因为目前可用的治疗方法往往不是长期有效的。CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中显示出显着的疗效

       “开发针对T细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法一直具有挑战性，因为识别肿瘤的相同工程受体也可以靶向正常的T细胞，”该研究的资深作者、细胞和基因治疗中心副教授、贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心成员马克西姆·马蒙金博士说。“这增加了CAR-T细胞在发现癌细胞之前相互杀死的风险。还有一种可能性是，这些CAR - T细胞会耗尽体内循环的正常T细胞，造成危险的免疫抑制。我们的定向方法克服了这两个限制。”

       在这个I期试验中，CAR-T细胞疗法使用患者自己的T细胞，在实验室中修饰以靶向CD5蛋白，CD5蛋白在T细胞淋巴瘤和正常T细胞中高度表达。在临床前研究中，研究人员发现，由于CD5蛋白的快速降解，CD5特异性CAR - T细胞不会自我消除，使CAR-T细胞彼此不可见，可以自由地靶向肿瘤。Mamonkin说:“我们只在靶向CD5时看到了这个结果，而不是其他抗原。”“实验室里的这个发现是偶然的，结果证明是非常偶然的。”

       在试验期间，研究人员能够根据患者的结果修改制造过程。他们缩短了CAR-T细胞的制造时间，从而增加了治疗的效力。对治疗有反应的患者都接受了改良制造工艺制造的CAR-T细胞治疗。“我们已经找到了一种直接的方法来产生CD5 CAR-T细胞，而不需要额外的工程设计，同时在没有有效治疗选择的患者中产生最大的益处，”Mamonkin说。

       该疗法已获得March Biosciences的许可，并将在2024年下半年开展的一项更大的多中心II期试验中进行评估。

       希尔说:“我们鼓励患者在一到两条治疗线失败后尽早接受治疗。”“我们知道，患者接受的化疗越多，他们的T细胞质量就越低。如果患者在病程早期接受治疗，患者和他们的T细胞都将‘更加适应’，这可能会进一步改善结果。”

文章转载自《Baylor College of Medicine》