TTF肿瘤电场治疗

    这种治疗技术通过将设备中的电极放置在患者头部或皮肤上相应区域的肿瘤周围，向其释放低强度电场进行治疗。TTFields不需要使用放射线或化学治疗药物，因此具有与传统治疗方法不同的治疗方式，被认为是一种无创、无毒副作用的治疗方法。

        目前该技术适用于多种类型的癌症治疗，如胶质母细胞瘤、间皮瘤、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌等等多种恶性肿瘤的治疗。

   据期刊《自然》文章所述，电场的特点是能够对带电分子施加力。Novocure创始人Yoram Palti分析，在特定的频率和强度下，电场可能通过与微管蛋白等极性分子相互作用，从而破坏有丝分裂纺锤体，使细胞增殖减缓或完全停止，对细胞产生抗有丝分裂作用。在这个概念和初步体外实验的基础上，Palti于2000年创立了Novocure。

    该公司的开创性工作表明，在强度为1–5 V cm-1，频率为100至500 kHz的情况下，TTFields抑制细胞增殖和加速细胞死亡的效果最佳，具体还取决于细胞类型——在胰腺癌和非小细胞肺癌中，有丝分裂纺锤体在150 kHz时受到最佳干扰，在卵巢癌和GBM中，在200 kHz时受最佳干扰，而非癌细胞中的有丝分裂通常在约50kHz的频率下被破坏，这样就会使TTFields对非增殖细胞类型的潜在副作用降至最低。此外，TTFields治疗后不会发生组织加热，因为施加的频率远低于1000kHz阈值，高于该阈值时才会影响组织的温度。患者可以在不改变其日常生活的情况下携带装有发生器的肩包或背包接受持续治疗。为了获得最佳结果，TTFields应每天至少应用18小时。目前还没有系统毒性的报道，只观察到与换能器板放置有关的轻微皮肤反应。

    2023年最新临床试验是，在体外实验中，TTFields（150 kHz），单独或与化疗联合，可诱导胰腺癌细胞株的抗增生和抗克隆活性。PANOVA-3是一项III期前瞻性随机试验，旨在研究TTFields/GnP在局部晚期胰腺腺癌（LAPC）患者中的疗效和安全性。本研究的招募计划纳入556名符合NCCN指南的不可切除LAPC（ECOG PS为0-2，无先前治疗）。患者将按表现状态和地理区域分层，并1:1随机分配到接受TTFields / GnP或仅接受GnP。标准剂量的GnP将在28天周期的第1、8和15天进行。TTFields（150 kHz）由NovoTTF-200T系统产生，将每天提供 ≥ 18小时的治疗，直至局部疾病根据RECIST v1.1进展。随访每4周进行一次，并将进行胸部和腹部CT扫描。在局部疾病进展后，患者将每月随访直至死亡。主要终点是总生存期。将比较TTFields / GnP和仅GnP组之间的生存期、无疼痛生存期和穿刺无需生存期等生活质量指标。其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、局部无进展生存期、客观缓解率、1年生存率、可切除率和安全性。设备支持专家将在TTFields疗法期间为患者和护理人员提供技术和生活方式融合培训。设备制造商还将通过设备支持专家、现场人员和各种信息资源提供指导，以根据已发布的指导方针预防和管理皮肤不良事件。 NovoTTF-200T系统的使用信息将提供给患者和医生，以促进讨论并优化疗效。这些新颖的支持方法有助于患者有信心操作NovoTTF-200T系统，并知道有多种支持结构可用，从而确保TTFields疗法顺畅地融入日常生活，增加高使用率的可能性，并最终优化患者结果。该试验目前在全球148个研究机构招募患者。DMC于2022年9月最近一次审核了该试验，并建议按计划继续进行。

    TTFields疗法的电场发生器系统原理如图。系统利用电池供电，由电场发生器产生交变电场，换能器与电场脉冲发生器连接，换能器放置在患者皮肤上，就可以将电场引导到身体所需的区域。