保持稳定14.5年！溶瘤病毒产品获快速通道资格，肿瘤免疫疗法的潜力新星 ... ... ...

467 0 2024-4-10 11:10 发布者: dabing

2024年3月15日，亦诺微医药宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT（瘤内注射液）快速通道资格，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），这些鳞状细胞癌在接受铂类化疗和至少一 ...

2024年3月15日，亦诺微医药宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT（瘤内注射液）快速通道资格，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），这些鳞状细胞癌在接受铂类化疗和至少一种抗PD1/PDL1治疗后出现疾病进展。

关于MVR-T3011

MVR-T3011是亦诺微医药开发的一种三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，旨在实现减毒HSV-1的最有利特征，在肿瘤细胞中具有复制效力，在正常细胞中的复制具有高度限制。它结合了两个最新且经过充分验证的外源基因 PD-1 抗体和 IL-12，进一步增强了肿瘤微环境中的免疫反应。

2023年，亦诺微医药在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上展示了MVR-T3011 IT（瘤内注射）和MVR-T3011 IV（静脉注射）在美国和中国的I/II期临床试验的最新结果。

MVR-T3011 IT在中国通过瘤内注射作为单一疗法的I/IIa期研究

截至2023年1月18日，在接受MVR-T3011 IT单药治疗的90例患者中，55例患者(头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等)接受RP2D（II期推荐剂量：1x108 PFU/ml）治疗，疾病控制率(DCR)为49%。12例可评估的头颈部鳞状细胞癌患者在铂基化疗和抗pd -1/PD-L1治疗后进展，确认总缓解率（ORR）为25%，DCR为50%。

同时，在首次给药后8周收集的活检中观察到69.2%的患者肿瘤浸润 CD8+ 细胞密度增加。特别是，3例部分缓解的头颈癌患者在活检中肿瘤浸润CD8+细胞密度显著增加。

试验结果表明，MVR-T3011 IT具有优异的安全性和临床依从性。当肿瘤内注射时，药物不会扩散到血液、尿液或唾液中。在晚期HNSCC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

MVR-T3011 IT 在美国通过瘤内注射作为单一疗法和联合疗法联合派姆单抗的 I/IIa 期研究

截至2023年1月17日，在接受MVR-T3011 IT 单药治疗或联合帕博利珠单抗治疗的29例患者中，12例既往PD-1或PD-1/CTLA-4 联合治疗失败的晚期黑色素瘤患者接受了MVR-T3011 IT单药治疗。确认的ORR和DCR分别为25.0%和33.3%。6例患者（包括5例黑色素瘤患者和1例间皮瘤患者）在单药治疗进展后再次接受MVR-T3011 IT联合帕博利珠单抗攻击，其中1例患者在4个月后达到PR，截至数据截止日期，持续PR已持续超过8个月。

同时，在66.7%的PR或疾病稳定（SD）患者中观察到活检中肿瘤浸润CD8+细胞密度显着增加。特别是，2名部分缓解的黑色素瘤患者的 CD8+ 细胞密度增量超过15倍。

试验结果显示，MVR-T3011 IT单药治疗和帕博利珠单抗联合治疗安全且可耐受。MVR-T3011可以改变肿瘤微环境并克服免疫耐药性。

关于溶瘤病毒

溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒。具有与脑环境一致、无远处转移、细胞生长迅速、吸引病毒复制等特点。

典型案例

一位33岁女性于2005年7月因言语不清和左臂无力而就诊。CT显示左侧顶叶占位性病变。全手术切除后，观察到神经系统完全恢复。之后进行常规放疗联合替莫唑胺连续治疗42天，由于严重血小板减少和极度虚弱，在20次剂量后停用。于是开始溶瘤病毒的治疗。患者在开始治疗后持续3.5年稳定，生活质量正常，之后因妊娠停止治疗。顺利怀孕后，她生下了一个健康的婴儿。正常生活6年后，患者出现视力模糊、头痛、口吃、右偏瘫、麻醉旁感、偏盲、杰克逊癫痫和精神错乱。核磁共振证实左顶叶病变复发，面积为9×7×15 mm。开始溶瘤病毒治疗并迅速的改善，包括癫痫发作活动的消退和杰克逊癫痫发作的脑电图结果。MRI显示肿瘤缩小至6×7×8 mm。